转眼到了三月二十一日，北伐军薛岳第一师进入上海近郊龙华，严重率第二十一师占领苏州，上海守军军心动摇，工人和民众革命情绪高涨。就在这天中午12时，上海总工会发布总同盟罢工令，上海全市八十万工人实现了总罢工并立即转入武装起义，租界里的中国工人也集合到了华界参加起义。随即工人纠察队分别从南市、虹口、浦东、吴淞、沪西、沪东、闸北等七个区向反动军警据点发动猛攻，市民群众也主动帮助纠察队筑街垒、运弹药、送食品。工人武装经过三十个小时的浴血奋战，于22日6时许攻克了敌人的全部据点，占领了上海。